《细胞》：癌基因突变促癌的“暗箱操作”被外籍人士科学家“曝光”了

而从癌症方面细胞的尺度分析，可以找到 35%的HS-Go-PPI三人细胞与致癌物等位等位基因很强遗忘功能性的相憾关键作用（与3个或3个以上等位等位基因碱基都有憾作），这些细胞石英砂在植被等位特异功能性方面的移动式，如线粒体周期、PI3K/AKT/mTOR、JAK/STAT移动式；而大部分（65%）的HS-Go-PPI三人细胞只与1-2个等位等位基因碱基有憾作，明确指出这是等位等位基因导致的抗原转变。

右边. 聚类分析洞察了遗忘功能性和等位等位基因抗原Df-PPI三人细胞；从右. 遗忘功能性Df-PPI三人细胞移动式石英砂分析

尽管qHT-dS和平台有生物关键技术和计量化的优点，但因为利用了萤光标签和细胞质过表示系统，对生物化学测量有一定影响，给予的结果确实不符合骨髓线粒体的实际情况。因此，有应该通过不使用萤光标签的细胞憾作测试对给予的HS-Df-PPIs完成的测试。

深入数据分析们通过GST pull-down、NanoPCA、semi-IP、co-IP等一系列有序的测试完成的测试。以BRAF V600E 等位等位基因为可有，有六个HS-Go-PPIs给予四个测试同时背书，三人细胞分别是BCL2L1、GSK3A、KEAP1、PDCD2L、POLE和VHL。这些细胞憾作视为候选neoPPIs，世人进一步完成基本功能实验。

对BRAF V600E 等位等位基因HS-Df-PPIs的细胞憾作正交实验的测试结果

数据分析其他部门以BRAF V600E /KEAP1这对细胞憾作为可有完成了基本功能数据分析，结果找到 BRAF V600E 通过增加与KEAP1的亲和力，与NRF2市场竞争结合KEAP1，从而释放NRF2的已逝功能性，并增加其下游NQO1的细胞表示和已逝功能性 。

NQO1是一种控制顺式代谢的还原酶，都能止血外源功能性顺式化合物，清除线粒体内的超氟化物，很强广泛的线粒体保护关键作用[4]。NQO1在骨髓线粒体中会常常过表示，并且与骨髓移往和不良预后方面[5]。

深入数据分析们检验了一种NQO1抗原的毒功能性碱基DNQ对线粒体肉食动物的影响，结果找到 携带BRAF V600E 等位等位基因的线粒体植被抑制比WT越来越明显 。而在DNQ处理线粒体后，再加用BRAF抑制剂vemurafenib，两药显出明显的协同关键作用。

因此，BRAF V600E 与KEAP1的neoPPI触发了NRF2依赖性的氟化还原除此以外，上调了NQO1表示，从而让骨髓线粒体对NQO1毒功能性碱基越来越为恰当。 新找到的NQO1毒功能性碱基与vemurafenib的联合病患手段世人进一步探索。

BRAF V600E /KEAP1 neoPPI彻底转变氟化还原除此以外的前提以及暴露的病患抗癌药物

总的来说，本数据分析关键技术开发了生物关键技术、计量鉴定neoPPIs的关键技术和平台，熟练描画了致癌物等位等位基因碱基导致的Df-PPIs图说，洞察了病变引起neoPPIs的普遍功能性，以及同一等位基因并不相同等位等位基因碱基所造成了的neoPPIs的差别。

对BRAF V600E /KEAP1 neoPPI的基本功能数据分析找到了氟化还原移动式的潜在病患抗癌药物NQO1。其他候选neoPPI世人未来进一步探索，将为关键技术开发等位等位基因碱基简而言之的熟练病患手段提供相当程度希望。

供参考：